Основополагающим моментом планирования исследования биоэквивалентности является выбор дизайна клинического исследования. Сегодня мы хотели бы поговорить с вами о ключевых критериях выбора дизайна исследования.

Начнем с некоторых основных определений.

Биоэквивалентность — это степень подобия фармацевтически эквивалентного лекарственного средства по отношению к референтному препарату (как правило, к оригинальному средству). Предметом оценки исследований биоэквивалентности являются параметры фармакокинетики препарата: степень и скорость всасывания, время достижения максимальной концентрации в крови, скорость выведения лекарственного препарата.

Также важно рассказать про такое понятие как вариабельность препарата. При разработке документов исследования большое внимание уделяют следующим видам вариабельноти: внутрииндивидуальной (intra-subject) и межиндивидуальной (inter-subject). Измерения показателя у одного человека могут колебаться вокруг некоторой величины — это называется внутрииндивидуальной вариабельностью. Данный коэффициент отражает различия показателей у одного и того же человека в зависимости от биологических ритмов и образа жизни. А межиндивидуальная вариация – это различие показателей внутри определенной группы людей. Она обусловлена некоторыми характерными факторами: расовыми, половыми и возрастными признаками, а также условиями среды.

Фармакокинетика и внутрииндивидуальная вариабельность препарата — это ключевые факторы, от которых зависит выбор типа и дизайна клинического исследования.

Теперь давайте перейдем непосредственно к видам дизайна исследования. Но перед этим важно рассмотреть еще несколько определений – период исследования и период полувыведения. Каждый период исследования сопровождается приемом препарата, то есть обычно напрямую связан с госпитализацией добровольца на 24-72 часа – на период полувыведения препарата. Период полувыведения – время, необходимое для уменьшения вдвое концентрации препарата в крови. В любом исследовании, любого дизайна биоэквивалентности всегда будет учитываться точка полувыведения препарата.

Применительно к исследованиям биоэквивалентности наиболее часто встречаются 4 дизайна: перекрестный, параллельный, полный репликативный, и набирающий популярность в данный момент адаптивный дизайны.

Простой перекрестный дизайн является самым распространенным для исследований биоэквивалентности дженериков, которые быстро выводятся из организма и обладают низкой внутрииндивидуальной вариабельностью. Клиническую часть такого исследования можно провести в сжатые сроки (2-4 недели), при этом риски для добровольцев минимальны.

Схематично можно представить себе дизайн следующим образом:

Параллельный дизайн используют в двух случаях:

1) для препаратов с длительным периодом полувыведения из организма.

2) для токсичных препаратов (нет необходимости повторно подвергать добровольцев действию препарата)

Репликативный дизайн рекомендован для препаратов с высокой внутрииндивидуальной вариабельностью.

Репликативный дизайн характеризуется такой схемой приема лекарственного средства, при которой доброволец получает один из препаратов по меньшей мере 2 раза.  Такой дизайн, как правило, включает не менее 3-х периодов. В случае если все исследуемые препараты принимаются по 2 раза, то такой дизайн называется полным репликативным.

Несмотря на то, что не все добровольцы принимают оба препарата 2 раза, такой дизайн позволяет достичь биоэквивалентности высоковариабельных препаратов.

В настоящее время становится всё более популярным использование адаптивного дизайна.  Адаптивный дизайн исследования может быть рекомендован в случае недостаточности данных о вариабельности препарата и для высоковариабельных препаратов, если проведение репликативного исследования нежелательно, например, из-за высокой токсичности.

Без добровольцев, принимающих участие в клинических исследованиях, невозможна регистрация лекарственного средства. Мы благодарим каждого добровольца за вклад в развитие качественной медицины в нашей стране!

P.S. Стоит отметить, что за участие в клинических исследованиях биоэквивалентности добровольцы получают денежное вознаграждение. В зависимости от дизайна, длительности исследования и лекарственного препарата можно заработать от 12000 рублей. Следите за обновлениями на странице в ВК.